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XENICAL

(Orlistat)
Tratamiento y control de la obesidad
Cápsulas

Presentaciones en circulación

XENICAL    120 mg    ORAL    21 CAPS        (A08A)   
XENICAL    120 mg    ORAL    42 CAPS        (A08A)   
XENICAL    120 mg    ORAL    84 CAPS        (A08A)   
RECETA

Roche

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:Subir

Cada CÁPSULA contiene:
Orlistat 120 mg
Excipiente, cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:Subir

Inhibidor reversible de lipasas (para el tratamiento de la obesidad exógena). XENICAL®, junto con un plan de alimentación hipocalórico, está indicado para pacientes obesos o pacientes con sobrepeso con comorbilidades asociadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:Subir

Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: XENICAL® es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada, de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y el intestino delgado, formando una unión covalente con el residuo serina, en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es, por tanto, incapaz de hidrolizar a los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto favorable sobre el control de peso.
Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto del XENICAL® se puede observar dentro de las primeras 24-48 horas después de la administración. Una vez suspendido el tratamiento con orlistat, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos al inicio del tratamiento dentro de las primeras 48 a 72 horas.
Adultos obesos: Los estudios clínicos han demostrado que el orlistat promueve la pérdida del peso, logrando el doble de pérdida de peso que los resultados alcanzados con la dieta sola. La pérdida de peso fue evidente en un plazo de 2 semanas de iniciado el tratamiento y continuó durante 6 a 12 meses, incluso en individuos que no pudieron responder a dieta solamente. En estudios a 2 años, se observaron mejoras significativas en los factores de riesgo metabólicos asociados a obesidad. Además se observaron mejoras significativas en los niveles de grasa corporal en comparación con placebo. Orlistat fue también eficaz en la prevención de la recuperación de peso; aproximadamente la mitad de los pacientes recuperaron no más de 25% de peso perdido y de éstos casi la mitad no recuperaron ningún peso o continuaron perdiendo peso.
Pacientes obesos con diabetes tipo 2: Estudios clínicos que se realizaron con pacientes obesos por un periodo de 6 meses a 1 año, mostraron que los pacientes obesos o con sobrepeso con diabetes tipo 2, tenían mayor pérdida de peso al comparar con dieta solamente. También se demostró que la pérdida de peso se debía al decremento de la grasa corporal. Adicionalmente, a pesar de la administración de medicamentos antidiabéticos, el paciente promedio tenía un control glucémico pobre antes del inicio del estudio, pero una vez iniciado el tratamiento con orlistat los pacientes demostraron mejoras estadística y clínicamente significativas en el control glucémico. Además, fue evidente que disminuyó el uso de medicamentos antidiabéticos, se observaron niveles menores de insulina y hubo una disminución en la resistencia a la misma.
Retraso en el inicio de diabetes tipo 2 en pacientes obesos: En un estudio clínico conducido por cuatro años, se demostró que orlistat redujo significativamente el riesgo de inicio de diabetes tipo 2 en casi 37%, comparado con el grupo del placebo. La disminución de riesgo para los pacientes con intolerancia a la glucosa al inicio del estudio fue aún más marcada, siendo ésta de aproximadamente 45%. La pérdida de peso fue significativamente mayor en el grupo del orlistat que en el grupo del placebo, la cual se mantuvo durante los 4 años. Además, los pacientes tratados con orlistat demostraron reducciones significativas en los factores de riesgo metabólicos comparados con el grupo placebo.
Adolescentes obesos: En un estudio clínico con duración de un año realizado con pacientes adolescentes obesos de 12 a 16 años, se demostró que aquéllos tratados con orlistat lograron una disminución en el índice de masa corporal (IMC) comparado con los del grupo del placebo, en quienes el IMC era mayor. En dicho grupo se observó además una disminución significativa en la circunferencia de la cintura, la cantidad de grasa, el índice cintura/cadera y la reducción de la presión arterial diastólica comparada con la del placebo.
Farmacocinética:
Absorción: En los voluntarios de peso normal y obesos, la exposición sistémica a orlistat fue mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto fueron casi indetectables (< 5 ng/ml) después de la administración única de 360 mg.
En general, después de un tratamiento prolongado con dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue esporádico y las concentraciones fueron extremadamente bajas (< 10 ng/ml o 0.02 µM), sin evidencia de acumulación, mostrando consistencia con una absorción insignificante.
Distribución: El volumen de distribución no pudo determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, orlistat está ligado en > 99% a las proteínas plasmáticas (lipoproteínas y albúmina fueron las principales proteínas de unión). Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.
Metabolismo: Con base en los datos en animales, es probable que el metabolismo de orlistat se presente principalmente en forma presistémica. Los dos metabolitos principales (M1 y M3) describen aproximadamente 42% de la radiactividad total en plasma resultante de la fracción de minuto de la dosis que fue absorbida sistémicamente en los pacientes obesos.
Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria muy débil de la lipasa (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat, respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio de 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.
Eliminación: Los estudios realizados en personas con peso normal y obesas han demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido fue la principal vía de eliminación. Aproximadamente 97% de la dosis administrada fue excretada en las heces, y 83% de esa fue orlistat inalterado.
La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los voluntarios obesos. Orlistat, M1 y M3 pueden excretarse por vía biliar.
Farmacocinética en poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas de orlistat y sus metabolitos M1 y M3 fueron similares en pacientes pediátricos comparados con aquellas encontradas en los adultos al mismo nivel de dosificación. Las excreciones fecales diarias fueron 27 y 7% de la ingesta en la dieta en los grupos de orlistat y placebo, respectivamente.
Seguridad preclínica: Los datos de la seguridad preclínica no revelan ningún peligro especial para los seres humanos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, y toxicidad en la reproducción. En los estudios reproductivos en animales no se observó ningún efecto teratogénico. En ausencia de un efecto teratogénico en animales, no se espera ningún efecto de malformación en el hombre.

CONTRAINDICACIONES:Subir

XENICAL® está contraindicado en los pacientes con síndrome de malabsorción crónica, colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida a orlistat o a algún otro componente de la fórmula, embarazo, lactancia y menores de 16 años.

PRECAUCIONES GENERALES:Subir

La mayoría de los pacientes incluidos en los estudios a largo plazo de hasta cuatro años de tratamiento, mantuvieron sus niveles de vitamina A, D, E y K y de β-caroteno dentro del rango normal. Con el objeto de asegurar una adecuada nutrición, es imprescindible considerar el uso de un suplemento multivitamínico, el cual se debe tomar como mínimo 2 horas después de la administración de XENICAL® o al acostarse.
A los pacientes se les debe aconsejar que se adhieran a los lineamientos de la dieta (véase Dosis y vía de administración). Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales (véase Reacciones secundarias y adversas) cuando XENICAL® se administra con una dieta alta en grasas (por ejemplo en una dieta de 2,000 Kcal./día, > 30% de calorías de grasa equivale a más de 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en las tres comidas principales. Si XENICAL® se administra con cualquier alimento muy alto en grasa, la posibilidad de efectos gastrointestinales puede incrementarse. La pérdida de peso inducida por XENICAL® se acompaña de un mejor control metabólico en la diabetes tipo 2, lo cual puede permitir o requerir de la reducción en la dosis del medicamento hipoglucemiante oral (por ejemplo, sulfonilureas).
Se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de XENICAL®. Por tanto, se recomienda monitorear más frecuentemente, los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de XENICAL® (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25-30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona. Debido a la compleja farmacocinética de la amioradona, no es claro su efecto clínico. No se ha estudiado el efecto de comenzar el tratamiento de orlistat en pacientes en terapia estable con amiodarona. Es posible un menor efecto terapéutico de la amiodarona.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:Subir

En los estudios de reproducción en animales no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en los humanos. Sin embargo, en ausencia de datos clínicos no se recomienda el uso de XENICAL® durante el embarazo.
No se ha investigado la secreción de orlistat en la leche materna. XENICAL® no debe tomarse durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:Subir

Experiencia de los estudios clínicos: Las reacciones adversas con XENICAL® son en gran parte de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico del fármaco de prevenir la absorción de la grasa ingerida. Los eventos comúnmente observados son manchas de grasa, flatulencia y secreción, urgencia fecal, heces con grasa/aceite, evacuación aceitosa, incremento en la defecación e incontinencia fecal. Entre mayor es la incidencia de estos incrementos mayor es el contenido de grasa de la dieta. A los pacientes se les debe prevenir sobre la posibilidad de que se presenten efectos gastrointestinales y la mejor forma de manejarlos, como reforzar la dieta, particularmente el porcentaje de grasa que contiene. El consumo de una dieta baja en grasa disminuirá la probabilidad de experimentar eventos adversos gastrointestinales y esto puede ayudar a los pacientes a monitorear y regular su ingesta de grasa.
Estas reacciones adversas gastrointestinales generalmente son leves y transitorias. Se presentan al inicio del tratamiento (dentro de los 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentan únicamente un episodio.
Los eventos adversos gastrointestinales debidos al tratamiento que se presentaron entre los pacientes tratados con XENICAL®, fueron: dolor/malestar abdominal, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, dolor/malestar rectal, alteraciones dentales, alteraciones gingivales.
Otros eventos observados fueron: infección del tracto respiratorio superior; infección del tracto respiratorio inferior; influenza; cefalea; irregularidades menstruales; ansiedad; fatiga; infección de vías urinarias.
Con tratamiento único los eventos adversos observados en pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2 fueron hipoglucemia (muy común) y distensión abdominal (común). La pérdida de peso inducida por XENICAL® va acompañada de un mejor control metabólico en estos pacientes, lo cual permite o requiere la reducción de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
En un estudio clínico de 4 años, el patrón general de distribución de eventos adversos fue similar al reportado para los estudios clínicos de 1 y 2 años, presentándose la incidencia total de eventos adversos gastrointestinales durante el primer año y disminuyendo año con año hasta el periodo de 4 años.
Experiencia poscomercialización: Se han reportado casos raros de hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia. Durante el periodo poscomercialización se han reportado casos muy raros de erupción bulosa, incremento en los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina, y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido ninguna relación causal o mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y la terapia con orlistat.
Se han reportado disminución de los niveles de protrombina, incremento de INR (Proporción Internacional Normalizada) y desequilibrio en el tratamiento con anticoagulantes, resultantes del cambio en parámetros hemostáticos en pacientes tratados concomitantemente con orlistat y anticoagulantes durante el periodo de poscomercialización.
Se han reportado convulsiones en pacientes en tratamiento concomitante con orlistat y fármacos antiepilépticos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:Subir

No se han observado interacciones específicas entre medicamentos en los estudios realizados para tal efecto, con amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartan, fenitoína, anticonceptivos orales, fentermina, pravastatina, warfarina, nifedipina, terapia para el tracto gastrointestinal, nifedipina de liberación lenta, sibutramina o alcohol.
Sin embargo, cuando la warfarina y otros anticoagulantes orales se administran en combinación con orlistat, los valores de INR deben monitorearse.
Se ha observado un decremento en la absorción de las vitaminas D, E y β-caroteno cuando se administran junto con XENICAL®. Si se recomienda un suplemento multivitamínico, debe tomarse al menos 2 horas después de la administración de XENICAL® o al dormir.
También se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando se administra con XENICAL®, por lo que se recomienda monitorear más frecuentemente los niveles plasmáticos de ciclosporina.
En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25-30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona. Debido a la compleja farmacocinética de la amiodarona, su efecto clínico no es claro. No se ha estudiado el efecto del tratamiento con orlistat en pacientes con terapia estable de amiodarona. Es posible que se reduzca el efecto terapéutico de la amiodarona.
Se han reportado convulsiones en pacientes tratados concomitantemente con orlistat y antiepilépticos. No se ha establecido una relación de la causa; sin embargo, los pacientes deben ser monitoreados para posibles cambios en la frecuencia y/o severidad de las convulsiones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:Subir

Deben monitorearse los parámetros de coagulación en los pacientes bajo tratamiento concomitante con anticoagulantes orales.
En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de XENICAL® se observa a las 24-48 horas de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48-72 horas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:Subir

En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en los humanos. Sin embargo, no se recomienda el uso de XENICAL® durante el embarazo debido a la ausencia de datos clínicos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Subir

Dosis estándar: La dosis recomendada de XENICAL® es una cápsula de 120 mg, durante o hasta 1 hora después del desayuno, comida y cena principal. Si se omite alguna comida, o no contiene grasa, puede prescindirse de la dosis de XENICAL® correspondiente.
El paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrado y moderadamente hipocalórico que contenga aproximadamente 30% de las calorías provenientes de la grasa. La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales.
Las dosis mayores de 120 mg tres veces al día no han demostrado que proporcionen algún beneficio adicional.
Instrucciones para dosificaciones especiales: No se ha efectuado investigación clínica en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal ni en niños menores de 16 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:Subir

Se han estudiado las dosis únicas de 800 mg de XENICAL® y las dosis múltiples de hasta 400 mg cada 8 horas, durante 15 días, en pacientes con peso normal y en pacientes obesos, sin hallazgos adversos significativos. Asimismo, las dosis de 240 mg cada 8 horas se administraron a pacientes obesos durante 6 meses, sin un incremento significativo de los hallazgos adversos.
Los casos de sobredosis por orlistat recibidos durante el periodo poscomercialización, no reportaron efectos adversos o bien, efectos adversos similares a aquellos que se pueden presentar con la dosis recomendada.
Si se presenta una sobredosis significativa de XENICAL®, se recomienda que el paciente sea observado durante 24 horas. Con base en los estudios realizados en animales y en humanos, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de inhibición de la lipasa del orlistat deben ser rápidamente reversibles.

PRESENTACIONES:Subir

Cajas con 21, 42 u 84 cápsulas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:Subir

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN, LABORATORIO Y REGISTRO/IPPA:Subir

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 16 años. Literatura exclusiva para el médico. Para información adicional sobre este medicamento comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, a los teléfonos: (01)(55) 5258-5099 y 01-800-8218887, o mexico.info@roche.com

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 158M98, SSA IV  103300415D0358

Última actualización: 2012-01-13